L’histoire suit Monkey D. Luffy, un jeune homme, inspiré par son idole d’enfance Shanks “Le Roux” pour devenir un pirate, commence son voyage dans East Blue à la recherche du One Piece afin de devenir le nouveau roi pirate.
Luffy crée ainsi son propre équipage, les Chapeaux de Paille en commençant par sauver et se lier d’amitié avec un épéiste nommé Roronoa Zoro.
Ils sont par la suite rejoint par Nami, une navigatrice, Usopp un tireur d’élite et Vinsmoke Sanji, un chef cuisinier.
Ils obtiennent un navire appelé Going Merry et affrontent les célèbres pirates d’East Blue.
Alors que Luffy et son équipage commencent leur aventure, d’autres personnes rejoignent l’équipage plus tard dans la série, notamment Tony Chopper, un médecin et un renne, Nico Robin, une archéologue et ancien assassin, Franky, un constructeur de navires cyborg, Brook, un musicien, et Jimbei, un homme-poisson et ancien membre du Shichibukai.
Lorsque le Going Merry est trop endommagé pour continuer leurs aventures, les Pirates du Chapeau de Paille choisissent un nouveau navire appelé le Thousand Sunny.
Ensemble, ils affrontent des pirates, des chasseurs de primes, des organisations criminelles afin de toujours continuer à trouver le One Piece.